Vào những năm 2000, Warren Buffett phải đối mặt với một loạt bi kịch cá nhân ảnh hưởng sâu sắc đến quan điểm sống và chiến lược tài chính của ông. Mặc dù ông được ca tụng như một nhà tiên tri vì sự hoài nghi trước đó của mình về bong bóng internet, những mất mát cá nhân đã mang đến một bước ngoặt sâu sắc và nội tâm hơn trong hành trình của ông.
Thập kỷ mới bắt đầu với sự qua đời của Katharine Graham vào năm 2001, một người bạn thân thiết với Buffett trong suốt hơn 30 năm. Sự ra đi của bà đã khiến ông suy sụp, và ông đã vật lộn với nỗi đau này trong nhiều tuần. Cú sốc tinh thần này lại càng trầm trọng hơn khi chỉ hai tháng sau đó, sự kiện thảm khốc ngày 11 tháng 9 năm 2001 đã xảy ra. Những sự kiện xảy ra liên tiếp này đã nhấn mạnh một thời kỳ đầy bất ổn trong đời sống của Buffett, khiến ông chuyển sang đầu tư vào những tài sản hữu hình, ổn định như Fruit of the Loom và các công ty liên quan đến sản xuất thiết bị nông nghiệp và quần áo trẻ em.
Tuy nhiên, một biến cố lớn khác cũng sắp xảy ra. Vào năm 2003, vợ ông, Susie, được chẩn đoán mắc bệnh ung thư miệng giai đoạn 3. Mặc dù đã ly thân, Susie và Buffett vẫn giữ mối quan hệ thân thiết. Căn bệnh của bà đã khiến họ trở nên gần gũi hơn và Buffett thấy mình đối mặt với cảm xúc của mình một cách cởi mở hơn bao giờ hết. Ông đã dành nhiều thời gian để chăm sóc Susie trong thời gian bà bệnh, suy ngẫm về những mối quan hệ sâu sắc đã định hình cuộc đời mình.
Sự ra đi của Susie vào năm 2004 là một dấu mốc đối với Buffett. Đắm chìm trong nỗi buồn, ông đã thu mình vào sự cô đơn, dành nhiều ngày liền ở trên giường, tách biệt với thế giới bên ngoài. Sau khi bước ra khỏi giai đoạn này, ông đã có một quyết tâm mạnh mẽ để kết nối sâu sắc hơn với gia đình và bạn bè của mình. Giai đoạn tang thương này đã giúp ông ngộ ra bản chất của cuộc sống: được yêu thương bởi những người mình quan tâm. Nhận thức này không chỉ ảnh hưởng đến các mối quan hệ cá nhân mà còn cả kế hoạch của ông cho khối tài sản khổng lồ của mình.
Đến năm 2006, Buffett quyết định kết hôn với người bạn đời lâu năm của mình, Astrid Menks, chính thức hóa mối quan hệ của họ trước công chúng. Quyết định này đã đánh dấu một chương mới trong đời sống riêng tư của ông, một chương của sự cởi mở và cam kết. Về mặt sự nghiệp, ông cam kết thực hiện một hành động từ thiện vĩ đại, tuyên bố góp 85 phần trăm cổ phần Berkshire Hathaway của mình, có trị giá 36 tỷ đô vào thời điểm đó, cho Quỹ Bill & Melinda Gates. Ông cũng phân bổ số tiền lớn cho quỹ từ thiện của Susie và các quỹ được thành lập cho các con ông.